Risk of dying of COVID-19 was 3.7 X higher if less than 8 ng of VItamin D - Mexico May 2020

La deficiencia de vitamina D es un factor de riesgo de mortalidad en pacientes con COVID-19

Deficiency of vitamin D is a risk factor of mortality in patients with COVID-19

Arturo Rodriguez Tort,* Edgardo Alonso Montelongo Mercado,* Adriana Martinez-CuazitI,5 Ana Victoria Puente Nieto,11 Rocio Adriana Reyes Perez

* Teniente Medico Cirujano Residente de tercer aRo del Servicio deAnestesiologia. Hospital Central Militar, SEDENA. Mexico.

General Medico Cirujano Militar Especialista. Subdirector del Hospital Central Militar, SEDENA. Mexico.

§ Dra. en C. Medico Cirujano y Partero. Adscrita al Departamento de Investigacion. Hospital Central Militar. Mexico.

11 Medico pasante del Servicio Social. Area de Simulacion y Adiestramiento Medico Avanzado. Universidad Quetzalcoatl. Mexico.

11 Medico especialista. Hospital General de Mexico «Dr. Eduardo Liceaga». Mexico.

RESUMEN

Introduccion: La enfermedad COVID-19 actualmente no tiene ningun tratamiento especifico y no cuenta con vacunaciOn; la morbimortalidad de esta patologia es elevada en Mexico como a nivel mundial, por lo que es primordial estudiar factores que puedan modular el curso de la enfermedad. El papel de la vitamina D parece tener un papel fundamental en la inmunidad en infecciones respiratorias. Objetivo: Determinar la asociacion entre los niveles de vitamina D y la morta­lidad en los pacientes hospitalizados con COVID-19 en el Hospital Central Militar. Material y metodos: En este estudio se incluyeron a 172 pacientes con diagnostico de COVID-19 y a los que se les de­termine vitamina 25-(OH)-D; se considero como caso a los pacientes que fallecieron por COVID-19 y controles a los que sobrevivieron. Resultados: Los niveles de vitamina 25-(OH)-D en los pacientes hospitalizados por COVID-19 fue de 16.54 ± 7.22 ng/mL. El 95.92% presento niveles de vitamina 25-(OH)-D debajo del optimo. Los pa­cientes con niveles menores a 8 ng/mL presentaron 3.68 mas riesgo de morir. Conclusion: Los pacientes con COVID-19 que requieren hospitalizacion tienen deficiencia de vitamina D, y niveles de bajo de 8 ng/mL es un factor de riesgo para mortalidad por COVID-19, por lo que se deben tomar acciones que mejoren los niveles de vitamina D como la suplementacion de vitamina D en este grupo de pacientes.

Palabras clave: Vitamina D25-(OH)-D, mortalidad, COVID-19, ACE2, clasificacion de los niveles de vitamina D25-(OH)-D.

 

ABSTRACT

Introduction: At this moment COVID-19 disease has no specific treatment and there is no vaccine available. This disease has an elevated morbidity-mortality not only in Mexico but worldwide, and it is the reason why it’s essential to study factors that could modulate the course of the disease; the role of vitamin D seems to have a fundamental role in immunity when we talk about respiratory infections. Objective: Determine the association between vitamin D levels and mortality in hospitalized patients with COVID-19 at the Hospital Central Militar Mexico. Material and methods: This study included 172 patients diagnosed with COVID-19 whom serum levels o^vitamin 25- (OH)-D were determined. Considering as a case the patients who died from COVID-19 and control patients who survived. Results: Vitamin 25-(OH)-D serum levels in hospitlized patients with COVID-19 were 16.54 7.22 ng/mL. The 95.92% presented vitamin D levels below the ideal range. Patients with vitamin D serum levels bellow 8 ng/mL had 3.68 higher risk of dying fom COVID-19. Conclusion: Patients with COVID-19 who require hospitalization were deficient in vitamin D and their serum levels were bellow 8 ng/mL. This is considered a risk factor and therefore increases mortality in the disease caused by COVID-19, reason enough to take several actions such as oral suplementation in order to improve vitamin D serum levels.

Keywords: Vitamin D25-(OH)-D, mortality, COVID-19, ACE2, classification of vitamin D25-(OH)-D levels

 Introduccion

En la actualidad, la pandemia causada por el virus SARS-CoV-2 (sindrome respiratorio agudo grave-coronavirus 2) ha generado miles de muertes a nivel mundial y ha afectado a mas de 4 millones de perso­nas. El nombre atribuido a la familia de los coronavi- rus se debe a aspecto que tienen as proyecciones en la superficie, conformadas por gucoprotenas que semejan a una corona solar.1 Estos virus mutan y se recombinan con frecuencia. En conjunto con los rinovirus, son los agentes casuales mas frecuentes de infecciones del tracto respiratorio alto que pueden ser manifestadas como enfermedad pulmonar grave que progresa a syndrome de dificutad respiratoria del adulto. El virus SARS-CoV-2 puede sobrevivir durante un largo tiempo fuera del cuerpo humano; su potencial de viabilidad en condiciones normales a temperatura ambiente va desde dos horas en aluminio y papel, hasta nueve dias en plastico. A temperaturas de 30 a 40 oC los tiempos de super- vivencia son menores, mientras que a 4 oC pueden persistir hasta por 28 dias.2,3

Es importante tambien mencionar que se cree que el SARS-CoV-2 ingresa a la celula a traves de los receptores ACE2.4

La vitamina D (se refiere a dos secosteroides: vitamina D2 y vitamina D3) se obtienen mediante la luz solar y la dieta; sin embargo, 90% del aporte total proviene del sol gracias a la activacion del compuesto 7-dehidrocolesterol, un precursor del colesterol que se encuentra en concentracion alta en la piel para posteriormente convertirse en previtamina D3, un compuesto inestable que en 48 horas sufre una reor- ganizacion molecular y da como resultado la sintesis de vitamina D. Alternativamente se puede producir luminosterol o taquisterol, sustancias biologicamente inactivas, que actuan como un mecanismo que evita el exceso de formaciOn de vitamina D.5,6

La sfntesis de vitamina D esta influenciada por muchos factores como: la edad que se asocia con la reduccion de 7-dehidrocolesterol cutaneo, bloqueador solar que pudiese disminuirlo hasta en 99%, pigmen- tacion oscura de la piel por la melanina, estacion y latitud (menor sintesis en invierno y latitudes alejadas del ecuador 35 grados al norte), obesidad por un se- cuestro de la misma por los adipocitos, entre muchas otras enfermedades y factores mas.5-7

La vitamina D juega un papel sumamente impor­tante en la regulacion del calcioy fosforo, contiene propiedades antiinflamatorias, antitumoraes y apoya al sistema inmunologico.7

En Estados Unidos de America (EUA) se considera optimo un nivel de 30 ng/mL (75 nmol/L), medido como 25-(OH)-D (Tabla 1).s

Existen multiples mecanismos por los cuales la vitamina D podria potenciar el sistema inmunologico y reducir la gravedad de infecciones del tracto respira­torio. Los tres mecanismos mas conocidos son: 1) la

 

 

Tabla 1: Clasificacion de acuerdo con los niveles de 25-(OH)-D segun la Sociedad de Endocrinologfa de EUA.

Categoria

Niveles de 25-(OH)-D ng/mL (nmol/L)

Concentracion optima

> 30 (75)

Insuficiencia

21-29 (50-70)

Deficiencia

< 20 (50)

Toxicidad

> 150 (375)

vitamina D mantiene las uniones celulares estrechas; 2) elimina los virus envueltos mediante la induccion de LL-37 y defensinas y 3) reduce la produccion de citoquinas proinflamatorias, de esta manera modera la respuesta inmunitaria responsable de neumonias graves.2'8 Se entiende que el SARS-CoV-2 dana a las celulas epiteliales del pulmon y propicia el desarrollo de neumonia mediante una mayor produccion de cito­quinas de tipo Th1, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y el interferon y (IFN- y), provocando una tormenta de citoquinas; por lo que la vitamina D puede reducir la produccion de Th1.4

Al menos dos vias parecen estar involucradas en la induccion de la autofagia por vitamina D: en primer lugar, la union de la vitamina D al receptor de vitamina D (VDR) promueve la formacion del complejo PI3KC3 quinasa, que conduce al alargamiento del autofagoso- ma y posteriormente a la fusion del autofagosoma con un lisosoma. En segundo lugar, la union de la vitamina D a su receptor regula al peptido antimicrobiano LL37, que puede conducir a la fusion de autofagosomas con lisosomas.9

Diversos estudios han relacionado el SARS-CoV-2 con la deficiencia de la vitamina D, pues se estima que esta tiene un impacto importante en el eje ACE2/ Ang(1-7)/MasR, mejorando la expresion de ACE2, con lo cual en estudios en animales se ha asociado como factor protector tras infecciones pulmonares. Eninfecciones porH5N1 con lesion pulmonar se ha demostradotratamientoeficazconprotefnaACE2re- combinante humana. Se ha observado tambien que la deficiencia de vitamina D deteriora a capacidad de los macrofagos, ya que modula su respuesta y previene la liberacion de citocinas. A pesar de que el receptor ACE2 es la entrada del virus, tener aumentados los receptores ACE2 parece ser un factor protector en mo- delos animales, ya que ocasiona sintomas severos en aquellos en los que se haba depletado; caso contrario, una sobreexpresion de estos receptores es factor pro­tector. Sabemos tambien que en modelos animales el receptor ACE2 esta disminuido en machos, pues esta ligado al cromosoma X, lo que podria explicar por que afecta mas al sexo masculino, teniendo un posible efecto protector en el sexo femenino. De igual forma se encontro en ellos un aumento de los receptores a nivel serico, lo que podria provocar un secuestro del mismo evitando efectos pulmonares (Tabla l).1,10,11

Material y metodos

Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, de casos y controles, analitico y transversal.

Poblacion de estudio

Se revisaron los expedientes de los pacientes hospi- talizados en el Hospital Central Militar con diagnostico mediante retrotranscriptasa de reaccion en cadena de la polimerasa (RT-PCR) para SARS-CoV-2 o con sospecha de COVID-19, en el periodo de marzo a abril. Para este estudio solo se incluyeron a los pa­cientes mayores de 18 anos, con determinacion de niveles de vitamina D en suero. Se excluyeron a los pacientes a los que se les determinaron los niveles de vitamina D por otro motivo o fueron encamados por otras razones. Se eliminaron a los pacientes con expediente incompleto.

Este estudio fue aprobado por el Comite de In- vestigacion del Hospital Central Militar con numero 051/2020 apegado a los lineamientos de la Declara- cion de Helsinki y al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigacion para la Salud.

Recoleccion de datos

En una base de datos en Excel se recabaron los datos de edad, genero, situacion laboral o derecho- habiencia, niveles de vitamina D y mortalidad de los pacientes hospitalizados con diagnostico o sospecha

de covid-19. www medioi

Se consideraron niveles optimos, con insuficiencia y deficiencia de vitamina D de acuerdo con los niveles de 25-(OH)-D segun la Sociedad de Endocrinologia de EUA.

Casos y controles

Se consideraron como casos a los pacientes confir- mados o con sospecha clinica de COVID-19 hospi- talizados y fallecidos; y como controles a todo caso confirmado o sospechoso de COVID-19 hospitalizado y dado de alta vivo.

Analisis estadfstico

El analisis estad[sticodescriptivoparalosdatoscuan- titativos fue representado en medias desviacion estandar, mientras que los datos cualitativos fueron expresados en tasas y porcentajes. Para determinar las diferencias entre la edad y los niveles de vitamina D se utilizo la prueba de U de Mann-Whitney, ya que los datos no cumplieron con la normalidad. Para deter- minar la asociacion entre las variables dependientes cualitativas y la mortalidad se utilizo la prueba de x2 de Pearson y se determino el odds ratio.

El analisis estadfstico se realizo utilizando el pro- grama estadfstico SPSSv25 para Windows (SPSS Inc. Chicago, IL, EE.UU.), con un intervalo de confianza de 95% y considerando como estadisticamente sig- nificativo p < 0.05.

Resultados

En este estudio se incluyeron a 172 pacientes con diagnostico de COVID-19, de los cuales predomino el genero masculino (77.3%) y solo 43.6% de los pa­cientes eran militares en activo (Tabla 2).

La edad promedio de los pacientes con COVID-19 fue de 51.44 ± 14.21 anos de edad, siendo mayor en los pacientes femeninos y en los derechohabientes (Tabla 2).

Tabla 2: Generalidades.

 

n (%)

 

Pacientes

172(100)

 

Genero

Femenino

39 (22.7)

 

Masculino

133 (77.3)

 

Situacion laboral

Militar activo

75 (43.6)

 

Derechohabiente

97(56.4)

 

Edad (anos)

Global

51.44 ± 14.21

P

Femenino

57.64 ± 13.43

0.001

Masculino

49.62 ± 13.97

Militar activo

40.81 ± 8.7

0.0001

Derechohabiente

59.65 ± 12.05

 

 

 

 

 

 

 

 

Tabla 3: Niveles de vitamina 25-(OH)-D.

 

media DE

P

X2, P

Niveles de vitamina 25-(OH)-D (ng/mL)

 

 

 

Global

16.54 ± 7.37

 

 

Femenino

15.49 7.88

 

 

Masculino

16.86 7.22

0.185

 

Militar activo

16.84 7.06

 

 

Derechohabiente

16.32 7.64

0.457

 

Categorizacion de niveles de vitamina 25-(OH)-D

 

 

Global

n

%

 

Optimo

7

4.1

 

Insuficiente

48

27.9

 

Deficiente

117

68

 

Genero

Femenino (tasa)

Masculino (tasa)

2.7, 0.257

Optimo

3/39

4/133

 

Insuficiente

8/39

40/133

 

Deficiente

28/39

89/133

 

Situacion laboral

Militar activo (tasa)

Derechohabiente (tasa)

0.454, 0.797

Optimo

3/75

4/97

 

Insuficiente

19/75

29/97

 

Deficiente

53/75

64/97

 

Niveles de vitamina 25-(OH)-D < 8 ng/mL

 

 

 

 

n

%

 

Global

35

20.3

 

Genero

Tasa

0.872, 0.351

Femenino

10/39

 

Masculino

25/133

 

Situacion laboral

Tasa

5.719, 0.013, odds ratio:

Militar activo

9/75

2.69 IC 1.17-6.15

Derechohabiente

26/97

 

 

 

 

 
   


La poblacion hospitalizada por COVID-19 tiene niveles

Tabla 3: Niveles de vitamina 25-(OH)-D.

 

media DE

P

X2, P

Niveles de vitamina 25-(OH)-D (ng/mL)

 

 

 

Global

16.54 ± 7.37

 

 

Femenino

15.49 7.88

 

 

Masculino

16.86 7.22

0.185

 

Militar activo

16.84 7.06

 

 

Derechohabiente

16.32 7.64

0.457

 

Categorizacion de niveles de vitamina 25-(OH)-D

 

 

Global

n

%

 

Optimo

7

4.1

 

Insuficiente

48

27.9

 

Deficiente

117

68

 

Genero

Femenino (tasa)

Masculino (tasa)

2.7, 0.257

Optimo

3/39

4/133

 

Insuficiente

8/39

40/133

 

Deficiente

28/39

89/133

 

Situacion laboral

Militar activo (tasa)

Derechohabiente (tasa)

0.454, 0.797

Optimo

3/75

4/97

 

Insuficiente

19/75

29/97

 

Deficiente

53/75

64/97

 

Niveles de vitamina 25-(OH)-D < 8 ng/mL

 

 

 

 

n

%

 

Global

35

20.3

 

Genero

Tasa

0.872, 0.351

Femenino

10/39

 

Masculino

25/133

 

Situacion laboral

Tasa

5.719, 0.013, odds ratio:

Militar activo

9/75

2.69 IC 1.17-6.15

Derechohabiente

26/97

 

 

 

 

 
   

 

La poblacion hospitalizada por COVID-19 tiene niveles

deficientes de vitamina 25-(OH)-D de acuerdo con la clasificaci6n de la Sociedad de Endocrinology de EUA, sin diferencia entre el genero o la situacion laboral (Tabla 3).

El 95.9% no tiene niveles optimos, deloscuales 68% de la poblacion tiene niveles deficientes de vita­mina 25-(OH)-D, sin diferencias entre el genero o la situacion laboral (Tabla 3).

El 20.3% de los pacientes con COVID-19 tienen niveles menores a 8 ng/mL, siendo los derechohabien- tes quienes tienen mayor riesgo de presentar niveles menores a 8 ng/mL con un odds ratio de 1.17.

La mortalidad en los pacientes hospitalizados por COVID-19 fue de 20.3%, sin diferencia entre el
genero, la tasa de mortalidad por genero fue mayor en los pacientes femeninos (25.7%) comparada con los pacientes masculinos (19.5%). La edad promedio de los pacientes que fallecieron fue de 65.09 ± 12.11 anos de
edad con una diferencia significativaconaquellos pacientes que sobrevi- vieron (Tabla 4).

Los derechohabientes tienen un riesgo de 18.82 veces mayor de morir que los militares en activo (Tabla 4).

Aunque no hay diferencia estadisticamente sig- nificativa entre la mortalidad de los pacientes y la categorizacion de los niveles de vitamina 25-(OH)-D, se puede observar que de los pacientes con niveles optimos ninguno murio, mientras que la mayoria de

 

los pacientes que fallecieron tenan nivelesdeficien- tes (77.1%). Los pacientes que fallecieron tenian niveles menores de vitamina D (13.60 6.36 ng/ mL) comparado con los pacientes que sobrevivieron (17.30 7.44 ng/mL). Ademas, los pacientes que tienen niveles menores de 8 ng/mL tienen un riesgo de 3.69 veces de morir comparado con aquellos que tienen niveles mayores a 8 ng/mL (Tabla 4).

Discusion

En sintesis, sabemos que la vitamina D tiene un papel sumamente importante en el sistema inmunologico, ya que puede eliminar virus envueltos, libera macrofagos y reduce la produccion de citocinas, lo cual sabemos formapartedelafisiopatologfadelSARS-CoV-2;ade- mas, tiene interaccion con el receptor ACE2, el cual se ha estudiado que tiene niveles aumentados como el factor protector pulmonar, por lo que la vitamina D genera una autorregulacion del mismo y lo aumenta cuando es necesario.1,7,10,11

 

En este estudio encontramos mayor prevalencia de pacientes masculinos hospitalizados por COVID-19 que femeninos, lo cual concuerda con lo reportado en la literatura actual. Aunque nuestros datos muestran mayor porcentaje de pacientes masculinos (77.3%), esta diferencia puede estar dada porque en nuestro estudio solo se incluyen aquellos con COVID-19 hospi­talizados, en comparacion con los reportes nacionales que incluyen a los no hospitalizados;12 sin embargo, concuerda con lo reportado en otros paises, por ejem- plo, FeiZhou y su grupo de investigacion en China, en marzo de 2020, mostraron que 62% de los pacientes hospitalizados eran de genero masculino.13,14

 

 

 

Tabla 4: Mortalidad.

 

n

%

X2, p

Mortalidad global

Total

35

20.3

 

Genero

 

 

 

Femenino

9

25.7

0.23, 0.630

Masculino

26

74.3

Situacion laboral

 

 

 

Militar activo

2

5.7

25.65, 0.0001

Derechohabiente

33

94.3

odds ratio: 18.82 IC 4.34-81.54

Categorizacion de niveles de vitamina 25-(OH)-D

 

 

 

Optimo

0

0

 

Insuficiente

8

22.9

2.72, 0.256

Deficiente

27

77.1

 

Niveles de vitamina 25-(OH)-D < 8 ng/mL

14

40

10.47, 0.001

odds ratio: 3.69 IC 1.62-8.37

Mortalidad por genero

Tasa

%

 

Femenino

09/39

25.7

 

Masculino

26/133

19.5

 

Edad

Vivos

47.95 ± 12.55

 

Defuncion

65.09 ± 12.11

0.0001

Niveles de vitamina 25-(OH)-D (ng/mL)

 

 

 

Vivos

17.30 ± 7.44

 

Defuncion

13.60 ± 6.36

0.005

 

 

 

 
   

 

La edad promedio mas afectada fue a partir de los 50 anos, lo cual concuerda con los datos nacionales.15 Al igual que lo reportado en otros paises, por ejemplo, en China el promedio de los pacientes hospitalizados fue de 56 anos de edad.13 La edad promedio de los derechohabientes hospitalizados por COVID-19 es mayor que los militares, lo cual es esperado, ya que algunos de ellos son militares retirados.

En este estudio encontramos que los pacientes que requirieron hospitalizacion por COVID-19 tienen en promedio niveles deficientes de vitamina D (16.54 ± 7.37), sOlo 4.1% tiene niveles Optimos de vitamina D, esto concuerda con datos de otros pases: en un estudio longitudinal en Italia se observo que durante el verano la concentracion media de 25-(OH)-D al- canzo aproximadamente 33-35 ng/mL para hombres y mujeres; en invierno esto fue de 20 ng/mL para hombres y 23 ng/mL para mujeres.16 Otras investi- gaciones en poblacion europea indicaron que 13% de los individuos tenan concentraciones sericas de 25-(OH)-D menores a 12 ng/mL en promedio en el ano.16,17 En America, los niveles de 25-(OH)-D en las regiones norte y central de EUA son cercanas a 21 ng/mL en invierno y 28 ng/mL en verano; mientras que en la region sur estan cerca de 24 ng/mL en in­vierno y 28 ng/mL en verano.1 En una muestra de 114 enfermeras en un hospital infantil irani tuvieron una concentracion media de25-(OH)-Dde 12 ±9 ng/mL.18 En EUA, en los medicos la concentracion media fue de 22 ± 2 ng/mL, mientras que en enfermeras y otros servicios de salud los niveles oscilaban entre 25 ± 4 ng/mL.19 Debemos recordar que los paises arriba de los 35 grados de latitud al norte tienen una nula ab- sorcion de rayos ultravioleta para activar la vitamina D desde noviembre a febrero aproximadamente.6 Sin embargo, no se tienen datos de los niveles normales en la poblacion mexicana sana.

La alta prevalencia que encontramos en niveles insuficientes y deficientes en nuestro estudio (95%) puede reflejar que este grupo de pacientes con infeccion viral podria estar relacionada con niveles deficientes de vitamina D, lo cual concordarfa con estudios que demuestran que la deficiencia de vita­mina D se asocia con enfermedades gripales.20 Otras investigaciones de tipo observacional han informado que concentraciones mayores de 25-(OH)-D se vin- culan con un riesgo reducido de infecciones virales por virus como dengue, hepatitis, herpes, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), influenza, y virus respiratorio sincitial.2 El consorcioNorthernFluin- volucro epidemiologos, medicos e investigadores de Estonia, Finlandia, Letonia, Lituania, Noruega y Suecia, quienes recogieron y analizaron datos para determinar el efecto de factores meteorologicos con respecto a infecciones graves por el virus de influenza. Aunque confirmaron que la variacion en la incidencia de la influenza era debido a la cantidad de luz solar que inactiva el virus, tambien observaron que los participantes con concentraciones de 25-(OH)-D de al menos 60 ng/mL tuvieron un riesgo 43% menor de infeccion que aquellos con concentraciones de 25-(OH)-D inferiores a 20 ng/mL.21

Ademas, la categorizacion de los niveles de vitami­na D no depende del genero, edad o situacion laboral, sin embargo, los pacientes derechohabientes tienen mayor riesgo de presentar niveles debajo de 8 ng/mL.

En nuestro estudio encontramos una mortalidad global de 20.3%, lo cual es similar a lo reportado por otros paises en pacientes hospitalizados.22

De manera interesante ninguno de los pacientes con niveles optimos de vitamina D murio, y aunque noseencontrOasociaciOnestadfeticamentesignifi- cativa entre las diferentes categorias de vitamina D y la mortalidad, la mayor tasa de mortalidad fue en los pacientes con niveles deficientes. Los pacientes con niveles de vitamina D inferiores a 8 ng/mL presentan 3.69 mas riesgo de morir. Lo cual concuerda con otros estudios, en Suiza estudiaron los niveles sericos medios de vitamina D en paises europeos reportados en su literatura correlacionandolo con los reportes de morbimortalidad por COVID-19, coincidiendo que la mayoria de ellos presentaron correlacion con vitamina D mas baja y mas casos de morbimortalidad, caso contrario con aquellos con niveles sericos de vitamina D mas altos. Ejemplo de ello es Eslovaquia, con una media de 81.5 nmol/L de vitamina D y 0.4 muertes por cada mil habitantes, contrario a Espana con niveles medios de 42.5 nmol/L y 314 muertes por cada mil habitantes con datos muy similares a Italia. Algunos paises al norte de Europa presentan buenos niveles de vitamina D a pesarde su latitud, puesto que tienen un consumo elevado de vitamina D en sus alimentos y suplementos como es el caso de Suecia y Finlandia que presentan 73.5 y 67.7 nmol/L niveles sericos de vitamina D, respectivamente, con 68 y siete muertes por cada mil habitantes solamente.23

Un estudio reciente en Indonesia asocio la mor­talidad con la vitamina D, con una muestra de 780 pacientes confirmados con SARS-CoV-2, encontra- ron que la mayoria de los pacientes con vitamina D insuficiente murieron. Traduciendo esto a tener 10.12 veces mas riesgo de morir con vitamina D deficiente; estos resultados son similares en nuestro estudio.24

Asimismo, un estudio reciente realizado en cola- boracion de medicos europeos encontro una menor mortalidad por COVID-19 en los paises debajo de los 35 grados de latitud al norte. San Marino, Espana, Italia, Andorra, Francia, siendo los paises mas afec- tados, sugiriendo correlacion con la deficiencia de vitamina D.15 De igual forma un estudio realizado en

EUA comparo sus estados con la latitud arriba de los 40 grados con 6% de mortalidad contra los estados del sur 3.5%, p < 0.001.14

Como lo vimos en los articulos expuestos la latitud influy6, asf como los niveles medios de vitamina D en la poblacion. De igual forma en nuestro pais las ciudades industrializadas son las mas afectadas, muy probablemente por la falta de exposicion solar de su gente. Continuan saliendo estudios como este a nivel internacional correlacionando los niveles bajos de vitamina D con el SARS-CoV-2.

Al entender el mecanismo de accion de la vitami­na D con respecto a su importancia con la respuesta inmunologica del cuerpo ante infecciones de origen respiratorio, al correlacionar esta informacion y el comportamiento epidemiologico de la enfermedad, asi como los resultados obtenidos en este estudio, entendemos que el papel de la vitamina D pudiese ser sumamente importante para el control de la enferme- dad por SARS-CoV-2.

Idealmente nos gustaria trabajar con una mayor cantidad de casos y controles, pero sabemos que ese estudio llevaria mucho tiempo y presupuesto. Entende- mos que esta investigacion cuenta con sesgos como el tamano de la muestra, ser un estudio retrospectivo y la falta de controles sanos o pacientes asintomaticos, asi como los niveles basales de la poblacion mexica- na, por cuestiones de tiempo y por lo inminente de la enfermedad se decidio lanzar el artculo con el objeto de prevenir a la poblacion sobre la importancia de esta vitamina, recordemos que estamos contra reloj y cada da que pasa es mayor la cantidad de enfermos y muertos.

Nuestros resultados son sumamente importantes para evidenciar este problema, la alta prevalencia de pacientes con deficit de vitamina D afecta predomi- nantemente al sexo masculino con una asociacion de mortalidad, lo que da como resultado cuatro veces mas riesgo de morir con una vitamina D debajo de los 8 ng/mL.

Concluimos que es primordial asolear a nuestra po­blacion entre 15 y 20 minutostresvecesporsemana, exponiendo por lo menos 35% de superficie corporal protegiendo siempre la cara para que recupere sus niveles sericos de vitamina D antes de reanudar acti- vidades, ya que la mayoria llevan mas de dos meses en casa con falta de exposicion solar, lo cual pudiese ponerlos en riesgo de sufrir la enfermedad de manera grave. Tambien recomendamos la suplementacion de nuestra poblacion en riesgo; medicos, enferme- ras y demas personal de salud que no solo estan en continuo contacto con la enfermedad, sino que muy seguramente sus niveles de vitamina D son bajos por su falta de exposicion solar. Asimismo, se sugiere, para los grupos de riesgo, la ingesta de colecalciferol de por lo menos 4,000 UI al dia, siempre consultando a su medico antes de consumirla, asi como la realizacion de protocolos prospectivos en los que se evalue el efecto de estas medidas.25-27

Agradecimientos

Agradecemos al Hospital Central Militar.

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